发表时间: 2025-01-30 14:47
原创 psychiatry salon 大话精神
2024年12月23日 20:01 山东
创伤后应激障碍（PTSD）有4个症状群：对创伤的侵入性再体验、回避与创伤有关的内部和外部联想、认知和情绪的负面改变以及高度唤醒和反应性。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、舍曲林和帕罗西汀是美国食品和药物管理局批准的唯一治疗创伤后应激障碍的药物疗法。然而，在一项大型荟萃分析中，42%的创伤后应激障碍患者对SSRI治疗没有反应。此外，个别试验未能显示出对创伤后应激障碍症状群的一致疗效，尤其是侵入性和唤醒性症状。因此，为治疗更广泛的症状超说明书用药的情况非常普遍。
依匹哌唑是一种非典型抗精神病药，在去甲肾上腺素能、5-羟色胺能和多巴胺能神经递质系统中具有广泛的药理活性，与精神疾病（包括 PTSD）有关.在3期随机临床试验中，依匹哌唑在治疗精神分裂症、阿尔茨海默痴呆症的躁动、以及重度抑郁障碍的辅助治疗方面均表现出疗效、安全性和耐受性。
鉴于其多模式作用机制及其在其他精神疾病中的疗效，一项针对创伤后应激障碍的2期随机临床试验对依匹哌唑进行了研究。依匹哌唑和舍曲林的联合用药显示出疗效，且未发现安全性问题。
研究概况
这是一项平行设计、双盲、随机临床试验，于2019年10月至2023年8 月进行。该研究在美国的86个临床试验点进行，先进行为期1周的安慰剂试验，然后进行为期11周的双盲、随机、活性对照、平行臂试验（随访21天）。患有创伤后应激障碍的成年门诊患者参加了这项研究（志愿者样本）。
干预措施：每天口服依匹哌唑2-3mg（灵活剂量）+舍曲林150mg，或每天口服舍曲林150mg+安慰剂（1:1 比例），为期11周。
主要终点是依匹哌唑+舍曲林组与舍曲林+安慰剂组从第1周到第10周的评分变化，使用DSM-5临床医师管理创伤后应激障碍量表（CAPS-5），以评估20种创伤后应激障碍症状的严重程度。安全性评估包括不良事件。
共有1327人接受了资格评估。经过878次筛选失败后，416名参与者（平均年龄为37.4岁；310名女性 [74.5%]）被随机分配。依匹哌唑+舍曲林的完成率为64.0%（214名参与者中的137名），舍曲林+安慰剂的完成率为55.9%（202名参与者中的113名）。第10周时，依匹哌唑+舍曲林对CAPS-5总分的改善具有显著的统计学意义，比舍曲林+安慰剂更显著，LS平均差异为-5.59。所有关键的次要疗效终点和其他疗效终点也都达到了要求。
依匹哌唑+舍曲林和舍曲林+安慰剂发生率在5%或以上的突发不良事件有恶心（12.2%和11.7%）、疲劳（6.8%和4.1%）、体重增加（5.9%和1.5%）和嗜睡（5.4%和2.6%）。因不良事件而停药的比例为：依匹哌唑+舍曲林的205名参与者中有8人（3.9%）停药，舍曲林+安慰剂的196名参与者中有20人（10.2%）停药。
这项随机临床试验的结果表明，与舍曲林+安慰剂相比，依匹哌唑+舍曲林联合治疗在统计学上显著改善了创伤后应激障碍症状，这表明它有可能成为一种治疗创伤后应激障碍的新疗法。大多数参与者都能耐受依匹哌唑+舍曲林，其安全性与依匹哌唑在已批准适应症中的安全性一致。
研究评述
这项临床试验得到了大冢制药公司和H. Lundbeck A/S公司的支持，Davis及其同事招募了450名患有创伤后应激障碍的成年人，他们的病程至少有六个月，而且没有共病抑郁症。所有参与者都接受了为期一周的安慰剂治疗，而那些对安慰剂反应不强烈的参与者则被随机分配到舍曲林（150mg/d）加依匹哌唑（2-3mg/d）或舍曲林加安慰剂的治疗方案中，再接受为期11周的治疗。
在进入研究积极治疗期的416名参与者（74.5%为女性）中，舍曲林加依匹哌唑组患者的创伤后应激障碍症状在9周后减少了19.2分，而舍曲林加安慰剂组则减少了13.6分。在所有四个CAPS-5症状群方面，舍曲林加依匹哌唑优于舍曲林加安慰剂，这四个症状群是：侵入性想法、回避行为、唤醒和负性情绪。
服用舍曲林加依匹哌唑的患者在抑郁症状、焦虑症状和社会心理功能方面也有明显改善。
联合疗法的耐受性也很好，最常见的治疗相关副作用是恶心和疲劳，只有4%的参与者因副作用而中断治疗。